НАНОАМОРФНАЯ ФОРМА (RS)-3-(4-АМИНО-1-ОКСО-1,3-ДИГИДРО-2Н-ИЗОИНДОЛ-2-ИЛ)ПИПЕРИДИН-2,6-ДИОН (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЛИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Описание
Изобретение относится к наноаморфной форме (RS)-3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона, способу ее получения и применению в фармацевтических композициях, которые могут быть использованы для лечения иммунологических и/или онкологических заболеваний. Аморфная форма (RS)-3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона характеризуется средним размером частиц 63,85±10 нм, температурой стеклования 122,9°C±7°C, кристаллизацией при температуре 172,6±5°C с удельным тепловым эффектом 85,77±9 Дж/г и плавлением при температуре 267,5±5°C с удельным тепловым эффектом 149,8±15 Дж/г в условиях дифференциальной сканирующей калориметрии при скорости нагрева 10°C/мин. Способ получения аморфной формы (RS)-3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона включает следующие стадии: загрузку (RS)-3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона в расплав, состоящий из 40  или 20 г D-фруктозы, 15 или 7,5 глактозы моногидрата и 40 или 20 г мочевины при температуре 55°C; перемешивание при температуре 55°С; внесение полученного расплава в воду, охлажденную до +7°C; перемешивание; фильтрование осадка; приготовление суспензии осадка в воде; перемешивание при температуре 20°С в течение около 1 часа; фильтрование; промывание осадка водой на фильтре; высушивание до постоянной массы под вакуумом при температуре +40°C. Используемый на стадии загрузки в расплав (RS)-3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион получают восстановлением 3-(4-нитро-1-оксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона серым чугуном в виде колотой дроби в 50%-ном водном этаноле в присутствии соляной кислоты. Аморфная форма (RS)-3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона предназначена для лечения иммунологических или онкологических заболеваний. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 10 ил., 11 пр.
Дата
2019-12-31
Патентообладатели
Общество с ограниченной ответственностью «АксельФарм»
Авторы
Торчинов Георгий Юрьевич
Номер заявки
RU 02723624 C1 20200616
Предметная область
Химия, электрохимия
Ссылка на ФИПС